В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за некогда пропущенной диагностики инфаркта мышц на ноге. Несмотря на блестящий медицинский intellect, он совершенно лишен способности к сочувственному общению с теми, кого лечит. По возможности Хаус старается минимизировать любые контакты с больными.
Его собственная физическая боль стала постоянным спутником, а трость лишь усиливает колкость и резкость высказываний. Порой его поступки граничат с полным отсутствием человечности, однако профессиональные качества не вызывают сомнений. Нестандартное мышление и точная врачебная интуиция вызывают восхищение коллег.
Будучи специалистом по инфекциям, доктор обожает распутывать сложные случаи, находя неочевидные решения. Идеальный рабочий режим для Хауса - это возможность ставить диагнозы, не покидая своего кабинета.